ACR 2015 | Daily Highlights

Rituximab As a Cyclophosphimide Sparing Agent for Patients with Multi-Relapsing Antineutrophil Cytoplasmic Antibody Associated Small Vessel Vasculitis

Abstract: 886
Presenter: George Fragoulis
Co-Authors: Sophia Lionaki, Aliki Venetsanopoulou, Panayiotis Vlachoyiannopoulos, John Boletis, Haralampos M. Moutsopoulos and Athanasios G. Tzioufas

Background/Purpose:
To evaluate the long term outcomes, of patients with multi-relapsing Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA) associated Vasculitis (AAV), who received induction therapy with a rituximab regimen upon disease relapse versus a control group who received the standard regimen.

Methods:
We studied patients with biopsy proven AAV, and a history of frequent relapses of the disease, who were treated with a rituximab regimen upon relapsing vasculitis. Rituximab was typically used in combination with the standard regimen for patients with major relapses or with glucocorticoids alone for minor relapses. A control group consisted of patients from the era prior to the initiation of rituximab in the treatment of AAV, was selected, using the following criteria; history of relapse, organ involvement at relapse, treatment with the standard regimen (cyclophosphamide plus glucocorticoids). Patients and controls were also matched for age, gender, and disease duration. Comparisons of outcomes, along with the frequency and severity of adverse events were performed between groups.

Results:
Of 147 patients with biopsy proven AAV and a mean total follow up time of 78.2 months, we identified 18 patients (12.2%), who received induction treatment with rituximab for disease relapse. A control group of equal size was selected. Organ involvement and disease activity were similar between groups at entry. The mean number of relapses per patient was significantly higher in this group for the same period compared to the control group. 13/18 patients in the rituximab group received the standard regimen in addition to rituximab as inductive therapy. Patients in both groups achieved remission in similar rates but patients in the rituximab group showed a significant decline in the number of relapses per patient [median, (range): 2(1-4)] compared to the number of relapses per patient in the period prior to therapy with rituximab [0(0-1), p<0.001]. As a result, the subsequent exposure to cyclophopshamide was radically decreased in this group [median, (range): 21.75 grams (4.0-177.0) vs. 3(0.0-10.5), p<0.0001].

Conclusion:
In our experience, rituximab was shown efficacious in achievement of long term remission in patients with a history multiple relapsing AAV and allowed us to minimize the ultimate exposure to cyclophosphamide in these patients, avoiding further accumulation of toxicity.

Comment:
Bei dieser Untersuchung aus Athen handelt es sich um eine retrospektive Analyse von Patienten mit bioptisch gesicherter ANCA assoziierter Vaskulitis mit Nierenbeteiligung. Es wurden Verläufe über 78.2 Monate (mean) von insgesamt 147 Patienten, auf die diese Beschreibung in der Athener Kohorte zutrifft, analysiert. 18 hatten eine Rituximab-Induktionstherapie (13 davon mit zusätzlich Cyclophosphamid) erhalten. Zu dieser Gruppe wurde eine Kontrollgruppe mit ebenfalls 18 Patienten zusammengestellt, die nur eine klassische Induktionstherapie mit Cyclophosphamid bekommen hatten und ähnliche Charakteristika bezgl. Aktivität und Organbeteiligung aufwies. Während beide Gruppen ähnliche Remissionsraten zeigte, traten in der Rituximab Gruppe weniger Rezidive auf und sie benötigte im Anschluss an die Induktion weniger Cyclophosphamid.

Die Beschreibung im Abstract lässt eigentlich sehr viele Fragen offen. In der präsentierten Form ist eine Einschätzung der Wertigkeit eigentlich nicht möglich. Es ist bereits unklar, ob die Kontrollgruppe zufällig ähnliche Eigenschaften hatte oder ob sie nach eben diesen Eigenschaften ausgewählt worden ist – und wenn ja, ob wie sonst üblich auch weitere Charakteristika ähnlich gewählt worden sind wie Alter, Erkrankungsdauer, Vorbehandlungen etc.. Es wird nicht erwähnt, wie die Remissionsraten in beiden Gruppen ausgefallen sind, nur dass sie ähnlich waren. Des Weiteren wird die Vergleichbarkeit der beiden Gruppen dadurch gemindert, dass die Mehrheit der Rituximab Gruppe ja auch zusätzlich Cyclophosphamid erhalten hat. Wichtig wäre in jedem Fall zu erfahren, ob die Hauptschlussfolgerung des Abstracts, nämlich dass Rituximab Rezidivhäufigkeit und Cyclophosphamidmenge im Anschluss an das Erreichen einer Remission reduziert auch für die 5 Patienten gilt, die nur Rituximab erhalten haben. Es ist zu hoffen, dass das Poster mehr Details zeigt, die eine Einschätzung erleichtern.

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